[Drogeanalys] Här är några saker du behöver veta om läkemedelsstabilitetstestning.

^{Stabilitet avser ett läkemedels förmåga att bibehålla fysikaliska, kemiska, biologiska och mikrobiologiska egenskaper. Syftet med stabilitetstestet är att undersöka regeln för att bulkläkemedel eller läkemedelsberedningar förändras med tiden under påverkan av temperatur, fuktighet och ljus, att tillhandahålla vetenskaplig grund för tillverkning, förpackning, lagring och transport av läkemedel, och att fastställa drogernas giltighetstid genom testet.}

^{01 Influensfaktortest}

^{Inkluderar generellt hög temperatur, hög luftfuktighet, starkt ljusbestrålningstest, lägg vanligtvis API-testmaterialen i en lämplig öppen behållare (som en vågflaska eller petriskål), sprid ut i ett tunt lager Mindre än eller lika med 5 mm tjockt, löst API-spridning i ett tunt lager som är mindre än eller lika med 10 mm tjockt för testet. För orala fasta beredningsprodukter används vanligtvis den minsta beredningsenheten för att ta bort den inre förpackningen och dispergera i ett enda lager under lämpliga förhållanden. Om testresultaten inte är tydliga bör ytterligare två partier prover testas.}

^{1.1 Högtemperaturtest}

^{Proverna öppnades och placerades i en lämplig ren behållare vid 60 grader i 10 dagar. Prover togs på den 5:e och 10:e dagen för att detektera relevanta index. Om testprodukten förändras väsentligt utförs testet i 40 grader med samma metod. Om det inte finns någon signifikant förändring vid 60 grader är 40 graders testet inte nödvändigt.}

^{1.2 Test av hög luftfuktighet}

^{Proverna placerades i en fuktig lufttät behållare vid 25 grader i 10 dagar vid 75 procent ±5 procent respektive 90 procent ±5 procent relativ luftfuktighet, och provtogs på den 5:e och 10:e dagen. Testobjekt bör inkludera fuktupptagning och viktökning. Flytande preparat är inte föremål för detta test. Hygroskopiska förhållanden kan uppnås genom att använda en kammare med konstant temperatur och fuktighet eller genom att placera en mättad saltlösning under en stängd behållare. Beroende på olika luftfuktighetskrav, välj mättad lösning av natriumklorid (15,5-60 grader, relativ luftfuktighet 75 procent ±1 procent) eller mättad lösning av kaliumnitrat (25 grader, RH92,5 procent).}

^{1.3 Ljustest}

^{Testproverna öppnades i en ljuslåda eller annan lämplig ljusbehållare och placerades i 10 dagar under tillståndet 4500Lx±500Lx (total belysning är 1,2 miljoner Lxh). Prover togs för upptäckt på den 5:e och 10:e dagen, och ultraviolett ljus bör användas när förhållanden är tillgängliga.}

^{02 Accelerationsexperiment}

^{Det accelererade testet används huvudsakligen för att utvärdera inverkan av kortsiktiga lagringsförhållanden på kvaliteten på API, som syftar till att utforska stabiliteten hos läkemedel genom att påskynda de kemiska och fysiska förändringarna av läkemedel, och tillhandahålla nödvändiga data för beredningsdesign, förpackning, transport och lagring. Tre partier av testprodukterna måste placeras i samma eller liknande förpackningsbehållare av kommersiellt tillverkade produkter vid en temperatur på 40 grader ±2 grader och en relativ luftfuktighet på 75 procent ±5 procent i 6 månader. Utrustningen ska kunna kontrollera temperatur ±2 grader, relativ luftfuktighet ±5 grader, och kan övervaka den verkliga temperaturen och luftfuktigheten. Prover togs i slutet av den första, andra, tredje och sjätte månaden av testperioden och nyckelpunkter undersöktes enligt stabiliteten. Under ovanstående förhållanden, om testprodukten inte uppfyller de etablerade kvalitetsstandarderna inom 6 månader, bör det accelererade testet utföras under mellanliggande förhållanden, nämligen temperatur 30±2 grader, relativ fuktighet 65±5 procent (Na2CrO4 mättad lösning, 30 grader, relativ luftfuktighet 64,8 procent), tiden är fortfarande 6 månader. För accelererat test rekommenderas det att använda vattentät elektrisk termostatisk inkubator (20~60 grader). En torkugn med en mättad saltlösning med en viss relativ fuktighet placeras i lådan, och utrustningen ska kunna kontrollera den erforderliga temperaturen, och temperaturen på varje del av utrustningen ska vara enhetlig och lämplig för långvarig användning. Kan även använda termostat med konstant fuktighet eller annan lämplig utrustning. Temperaturkänsliga läkemedel förväntas endast förvaras i kylskåp (4-8 grad ), och accelererade tester av dessa läkemedel kan utföras vid 25±2 grader och 60±10 procent relativ luftfuktighet i 6 månader.}

^{03 Långtidsexperiment}

^{Långtidstester utförs i nära anslutning till läkemedlets faktiska förvaringsförhållanden och deras syfte är att ge underlag för att fastställa läkemedlets utgångsdatum. Tre partier av de testade produkterna placerades i samma eller liknande förpackningsbehållare med kommersiella produkter vid en temperatur på 25 grader ±2 grader och en relativ luftfuktighet på 60 procent ±10 procent i 12 månader , eller vid en temperatur på 30 grader ±2 grader och en relativ luftfuktighet på 65 procent ±5 procent i 12 månader, med tanke på klimatskillnaderna mellan norra och södra Kina. Det är upp till forskarna att avgöra vilket av de två villkoren de ska välja. Prover togs var tredje månad och prover togs vid 0, 3, 6, 9 respektive 12 månader. Efter 12 månader krävdes ytterligare utredning och prover togs för testning vid 18, 24 och 36 månader. Resultaten jämfördes med 0 månader för att fastställa läkemedlets utgångsdatum. På grund av spridningen av experimentella data bör statistisk analys i allmänhet utföras enligt 95 procents konfidensgräns för att få en rimlig giltighetstid. Om skillnaden mellan de tre satserna av statistisk analysresultat är liten, tas medelvärdet som giltighetsperiod; om skillnaden är stor, tas den kortaste som giltighetstid. Om data visade att förändringarna i testresultaten var små, vilket tydde på att läkemedlet var mycket stabilt, gjordes ingen statistisk analys. För läkemedel som är särskilt känsliga för temperatur kan långtidstest placeras vid en temperatur på 6 grader ±2 grader i 12 månader och testas enligt ovanstående tidskrav. Efter 12 månader är det fortfarande nödvändigt att fortsätta undersökningen enligt bestämmelserna och formulera giltighetstiden under förutsättning av lågtemperaturlagring. En temperatur på 25±2 grader och en relativ luftfuktighet på 60±10 procent för långtidstester eller en temperatur på 30±2 grader och en relativ luftfuktighet på 65±5 procent bestäms enligt den internationella klimatzonen.}